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青蒿素作為多功能藥物更值得關注和研發

來源﹕光明網-時評頻道2019-06-19 17:56

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  作者﹕張田勘

  據新華社6月17日消息﹐針對近年來青蒿素在全球部分地區出現的“抗藥性”難題﹐屠呦呦及其團隊經過多年攻堅﹐在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面取得新突破﹐于近期提出應對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案﹐並在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應症”“傳統中醫藥科研論著走出去”等方面取得新進展﹐獲得世界衛生組織和國內外權威專家的高度認可。

  青蒿素在原有治療瘧疾的基礎上獲得了專業人員的更多關注和研究﹐他們認識到青蒿素具有更多防治多種疾病的功能和效果。對此應該投入更多的資源進行研究﹐將其研發和拓展成一藥多用的“黃金藥物”﹐讓更多的人受益。

  青蒿素當然不是神藥﹐但是研發成多功能藥物早有基礎。事實上﹐屠呦呦團隊的研究已經證明﹐青蒿素也有治療紅斑狼瘡的獨特療效。在“青蒿素抗藥性”研究獲得進展的同時﹐屠呦呦團隊還發現雙氫青蒿素對盤狀紅斑狼瘡﹑系統性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%﹑80%。當然﹐這祗是一期臨床試驗結果﹐還需要二期和三期臨床試驗﹐才有望進入臨床使用。

  青蒿素也表現出了對其他疾病的潛在療效。近日﹐美國凱斯西保留地大學研究人員在美國《國家科學院學報》上發表報告稱﹐青蒿素有助於治療先天性耳聾。這是以基因突變的斑馬魚為實驗對象獲得的結論。斑馬魚存活的關鍵是能否在游動時保持平衡和準確感知水流﹐這些能力都需要內耳中的毛細胞發揮作用。研究人員用青蒿素對基因突變的斑馬魚進行治療後﹐斑馬魚的存活率從5%昇高到45%。原理在於﹐青蒿素有助於重建內耳的聽覺細胞功能﹐可以使斑馬魚內耳中產生更多的有用蛋白質﹐幫助毛細胞重新建立起聽覺連接。由此可以推論﹐青蒿素或可治療人的先天性耳聾﹐以及其他因毛細胞損傷而導致的聽力減弱或喪失。

  此前也有一些研究表明﹐青蒿素對多種癌細胞均有抑制作用。惡性腫瘤細胞表面過度表達轉鐵蛋白受體﹐因此轉鐵蛋白被廣泛應用為藥物載體﹐如果能將青蒿素轉運到腫瘤細胞﹐腫瘤細胞的細胞膜就成為青蒿素攻擊的主要靶點。腫瘤細胞膜遭到破壞後﹐其通透性會發生改變﹐讓細胞外大量的鈣離子會進入細胞內﹐誘導細胞程序化死亡﹐即凋亡。此外﹐細胞膜通透性的增加也導致細胞內的滲透壓發生變化﹐細胞吸收大量水分後﹐發生膨脹直至細胞死亡﹐即“脹亡”。

  青蒿素對腫瘤細胞有抑制作用從而能治療癌症的原理﹐與其抑制瘧原蟲的原理相似。青蒿素會被血紅蛋白中的血紅素這種特定的含鐵化合物激活﹐然後作用於瘧原蟲的食物泡﹑表膜﹑線粒體﹐再其次是核膜﹑內質網﹑核內染色物質等。由於青蒿素能干擾瘧原蟲表膜和線粒體的功能﹐也就能阻止瘧原蟲的消化脢分解宿主的血紅蛋白成為氨基酸﹐後者是瘧原蟲的食糧。瘧原蟲無法得到食糧﹐很快就產生氨基酸飢餓﹐迅速形成自噬泡﹐並不斷排出蟲體外﹐使瘧原蟲損失大量胞漿﹐導致蟲體瓦解並死亡。

  顯然﹐青蒿素的一藥多用功能很多都是建立在抗禦瘧原蟲的機理之上﹐當然有些機理還需要進一步探討﹐如可能治療人的先天性耳聾等﹐但這已經在某種程度上說明﹐青蒿素的一藥多用有深厚的科學基礎。

  醫學史﹑藥學史乃至人類文明史上﹐一藥多用的“萬能藥物”有很多﹐如阿司匹林。阿司匹林于1898年上市﹐在100多年的使用史中人們發現﹐阿司匹林具有解熱﹑鎮痛﹑預防心肌梗死和心血管病﹑抗炎症的作用﹐同時還有治療粉刺﹑治療昆蟲咬傷﹐以及幫助家庭養花的作用。

  讓青蒿素成為萬能藥物﹐還有經濟成本和研發上的重大理由。美國塔夫茨大學的研究表明﹐成功研發一種藥物需要的總費用為25.58億美元。而且﹐藥物開發周期從臨床前靶點篩選到最終上市﹐平均至少13.5年(不包括靶點確認階段)。如此高的成本決定了﹐研發一種新藥非常困難﹐上市後也會相當昂貴﹐很多病人都負擔不起。

  相比而言﹐如果能對一種上市多年而且在臨床治療中療效良好的藥物進行治療其他疾病的潛力開發﹐要比重新研發一種新藥省事省力省時得多﹐例如抗真菌藥物雷帕霉素﹐也是一種免疫抑制劑﹐現在還被發現有抗癌作用﹐可以抑制某種胰腺癌的發展並且阻斷其擴散。

  因此﹐在聚焦于屠呦呦團隊的重大進展之時﹐不妨再把眼光放得長遠一些﹐投入于青蒿素抗紅斑狼瘡﹑抗癌和治療先天性耳聾的研究中﹐或許將會讓青蒿素比肩阿司匹林﹑青霉素等藥物﹐得到更多的認可。(張田勘)

[ 責編﹕王營 ]
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